Revista de Ciências Agroveterinárias, Lages, v.3, n.2, p. 126-130, 2004 126 ISSN 1676-9732
TRATAMENTO DA ERLIQUIOSE CANINA DE OCORRÊNCIA NATURAL COM
DOXICICLINA, PRECEDIDA OU NÃO PELO DIPROPIONATO DE IMIDOCARB
TREATMENT OF NATURALLY OCCURRING CANINE EHRLICHIOSIS WITH DOXYCYCLINE,
PRECEDED OR NOT BY IMIDOCARB DIPROPIONATE
Marlos Gonçalves Sousa1 , Andrea Cristina Higa2 , Daniel Guimarães Gerardi2,
Mirela Tinucci-Costa3, Rosângela Zacarias Machado4
Recebido em 11/03/2004; aprovado em: 25/05/2005
imidocarb can not be prescribed to some patients,
A erliquiose tem despontado como uma das mais
which represents a paradox for many clinicians. The
importantes enfermidades infecciosas, devido ao
aim of this study was to evaluate the clinical
aumento da sua prevalência entre os cães. Diversos
response of doxycycline, preceded or not by
tratamentos já foram propostos para a doença, sendo
imidocarb, for treating canine ehrlichiosis. Two
que a associação de imidocarb e doxiciclina é
groups of nine dogs were composed: the first was
rotineiramente empregada, apresentando adequada
treated with doxycycline, whereas the second was
resposta terapêutica. Entretando, em alguns pacientes,
treated with doxycycline and imidocarb. Results
o imidocarb não pode ser utilizado devido aos seus
showed that both treatments were satisfactory,
efeitos hepatotóxicos, representando um paradoxo para
demonstrating that the clinical response did not
muitos clínicos. Com o objetivo de avaliar a resposta
depend on the use of imidocarb in the experiment.
clínica da doxiciclina, precedida ou não do imidocarb,
em casos de erliquiose canina, constituiu-se dois
KEY WORDS: ehrlichiosis, dog, doxycycline,
grupos de nove cães, sendo um deles tratado com
doxiciclina e o outro com doxiciclina e imidocarb.
Observou-se que ambos os tratamentos resultaram em
melhora clínica. Assim, concluiu-se que neste estudo,
a resposta terapêutica foi indiferente quanto ao uso ou
A erliquiose canina é uma doença infecciosa,
não do imidocarb nos casos de erliquiose canina.
causada pelas bactérias cocóides gram-negativas
pertencentes aos gêneros Ehrlichia sp.e Anaplasma
PALAVRAS-CHAVE: erliquiose, cão, doxiciclina,
sp. (MYLONAKIS et al., 2001; DAGNONE, 2002;
COHN, 2003; DAGNONE et al., 2003). Trata-se de
um parasito intracelular obrigatório, organizado em agrupamentos denominados mórulas (HIBLE et al.,
1986; STILES, 2000). A transmissão da enfermidade
ocorre pela picada do carrapato marrom do cão,
Canine ehrliquiosis has become one of most important
Rhipicephalus sanguineus, que ao realizar o repasto
infectious diseases, especially due to its increasingly
sanguíneo, inocula secreções salivares contaminadas
prevalence amongst dogs. Many treatment protocols
pelo parasito (TROY & FORRESTER, 1990).
have been proposed, but the association of imidocarb
Também é possível que os cães com ehrlichiose
and doxycycline is frequently used because it shows
estejam infectados concomitantemente por Babesia spp. e
1 MV, MSc, Doutorando em Clínica Médica – Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV) – Universidade Estadual Paulista
(UNESP) – Campus de Jaboticabal – Via de Acesso Prof. Paulo Donato Castellane, S/N – Jaboticabal – SP – E-mail: marlos98@yahoo.com
(Autor para Correspondência) 2 MV, MSc, Doutorandos em Clínica Médica – FCAV – UNESP – Campus de Jabotic abal
3 MV, MSc, PhD, Professora do Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária – FCAV – UNESP – Campus de Jaboticabal
4 MV, MSc, PhD, Professora do Departamento de Patologia Veterinária – FCAV – UNESP – Campus de Jaboticabal
Hepatozoon spp., uma vez que este mesmo carrapato
órgãos. Além disso, eventualmente também podem
poder transmitir tais organismos (VAN HEERDEN et
ocorrer efeitos colinérgicos indesejáveis (ANDRADE &
SANTARÉM, 2002). Adicionalmente, alguns autores
Dentre os sinais clínicos da enfermidade
contra-indicam o uso do imidocarb nessa enfermidade,
destacam-se, na fase aguda, febre, anorexia, apatia,
por acreditarem que seu uso não resulta em cura clínica
linfadenopatia e alterações oculares (KUEHN &
GAUNT, 1985; ENG & GILLES, 1989) e na fase
opostamente ao que é amplamente preconizado na
crônica, perda de peso, palidez de mucosas, tendência
literatura. Entretanto, para outros autores, a resposta
a hemorragias (WADDLE & LITTMAN, 1988). As
terapêutica após o uso do imidocarb não difere daquela
alterações laboratoriais freqüentemente envolvidas
apresentada após o uso da doxiciclina, ou mesmo
incluem trombocitopenia, anemia arregenerativa,
daquela apresentada após o uso de ambos os fármacos
hiperglobulinemia, dentre outras (ANDEREG &
MATTHEWMAN et al., 1994; SAINZ et al., 2000;
erliquiose canina (HARRUS et al., 1997), sendo as
Uma vez que o imidocarb e a doxiciclina, em
tetraciclinas as que apresentam os melhores resultados
associação ou isoladamente, são considerados a melhor
(AMYX et al., 1971). Cita-se também o uso do
cloranfenicol (MADIGAN, 1987) e da enrofloxacina
(MYLONAKIS et al., 2001), objetivou-se com este
(KONTOS & ATHANASIOU, 1998). O uso do
trabalho avaliar a resposta terapêutica de cães com
dipropionato de imidocarb é eficaz no tratamento desta
erliquiose de ocorrência natural, quando tratados
enfermidade (ADEYANJU & ALIU, 1982; BARR,
exclusivamente com a doxiciclina, e quando esta é
1997), sendo bastante difundido entre os clínicos,
precedida por dipropionato de imidocarb.
assim como sua associação com as tetraciclinas (SAINZ et al., 2000; MYLONAKIS et al., 2001;
Dentre as tetraciclinas, a doxiciclina, um
Para a avaliação de dois protocolos de tratamento
derivado semi-sintético, é o fármaco de escolha para o
para erliquiose canina de ocorrência natural, foram
tratamento da erliquiose canina (BARR, 1997;
constituídos dois grupos experimentais, de cães
HARRUS et al., 1998), pois alcança uma elevada
selecionados da casuística do Hospital Veterinário
concentração sanguínea e tecidual, penetrando
Governador Laudo Natel, da Universidade Estadual
rapidamente na maioria das células (TROY &
Paulista-UNESP, Campus de Jaboticabal, no período de
FORRESTER, 1990). Além disso, quando utilizada
por via oral, a doxiciclina resulta em menor taxa de
A seleção dos animais do estudo baseou-se na
recidiva comparativamente às outras tetraciclinas
presença de sinais clínicos freqüentemente verificados
em cães com erliquiose, como apatia, hiporexia,
O imidocarb, por sua vez, é uma carbanilida,
epistaxe, fraqueza, hematoquesia, melena, uveíte, febre,
cuja ação baseia-se na alteração morfológica e
secreção ocular, apresentados em conjunto ou isolados,
funcional do núcleo e do citoplasma do parasito
além de presença de carrapatos e do achado
(ANDRADE & SANTARÉM, 2002). Seu emprego no
hematológico de trombocitopenia. Adicionalmente,
tratamento desta enfermidade é recomendado por
todos foram testados sorologicamente, através de teste
alguns autores (ADEYANJU & ALIU, 1982; BARR,
imunológico dot-blot ELISA (Immunocomb® - Biogal
Laboratories – Israel). Além disso, todos os animais
apresentaram-se negativos à pesquisa de formas
SANTARÉM, 2002). Os resíduos metabólicos deste
compatíveis com Babesia sp. e Ehlichia sp. no
fármaco são depositados no fígado e rim por
esfregaço de sangue periférico. Em quatro cães do
período longo, o que pode resultar em necrose nesses
grupo G1 e em 5 cães do grupo G2, também foi feita
os grupos, para determinar se as diferenças ocorriam
dosagem de alanina amino-transferase, fosfatase
alcalina e cretinina séricas antes do início do experimento.
Foram constituídos dois grupos experimentais,
contendo nove animais cada. Em G1, foram incluídos
animais com idades entre 10 meses e sete anos,
fosfatase alcalina e cretinina séricas realizada antes do
pesando entre 13,6 a 50,0 kg, sendo cinco machos. Em
início do experimento em quatro cães do grupo G1 e em
G2, foram incluídos animais com idades entre nove
cinco cães do grupo G2 mostrou que tais parâmetros
meses a 18 anos e pesos de 8,0 a 44,3 kg, sendo seis
bioquímicos encontravam-se dentro da faixa de
machos. Em ambos os grupos foram incluídos animais
de diferentes raças, assim como mestiços. Os animais
Após os 21 dias de tratamento, todos os animais
foram aleatoriamente alocados em cada grupo Os
de G1, tratados exclusivamente com doxiciclina,
animais de G1 foram tratados com doxiciclina ,
apresentaram melhora clínica, fato este que corrobora
fornecida na dose de 5 mg/kg, por via oral, a cada 12
Barr (1997) e Harrus et al. (1998), que indicam tal
horas, por 21 dias. Os animais de G2 receberam
fármaco como a tetraciclina de escolha para o
doxiciclina na dose de 5 mg/kg, por via oral, a cada 12
tratamento da erliquiose canina. De forma similar, os
horas, por 21 dias, além de dipropionato de imidocarb,
animais de G2, que foram tratados com a doxiciclina,
em dose única de 5 mg/kg, por via sub-cutânea.
precedida do dipropionato de imidocarb, também
apresentaram excelente melhora clínica, confirmando
imidocarb, todos os animais incluídos em G2
achados de Price & Dolan (1980) e Sanchez-Carmona
receberam sulfato de atropina, na dose de 0,044
(2001). Por outro lado, em estudo realizado por Van
mg/kg, também por via subcutânea, visando abolir ou
Heerden & Van Heerden (1981), a utilização do
minimizar possíveis efeitos colaterais colinérgicos da
imidocarb isoladamente resultou em ineficácia do
Após o período de 21 dias, todos os animais
hematológicos analisados em todos os animais, com
tiveram o quadro hematológico reavaliado, a fim de se
destaque especial para o número de trombócitos (Tabela
observar variação nos valores de eritrócitos, leucócitos
1), confirmando os achados anteriores de Sainz et al.
Médias e desvios padrão dos eritrócitos (x106 células/µL), leucócitos (x103 células/µL) e plaquetas
(x103 /µL), antes e depois dos tratamentos empregados nos grupos tratados com doxiciclina (G1) e
8,029±1,819 9,586±2,308 55,857±20,522 253,140±62,574
10,100±6,165 13,100±3,884 43,250±28,903 246,880±59,266
Cada um destes parâmetros foi submetido à
Os dados foram submetidos a análise estatística
análise estatística pelo teste de T, para determinar se
pelo teste T, e observou-se significativa (P<0,0001)
houve diferença significativa quando se compara o
somente a variação da médias dos valores pré e pós-
valor pré e pós-tratamento de cada parâmetro
tratamento dos trombócitos, tanto em G1 quanto em
G2. Tal variação é condizente com estudo de
procedeu a mesma análise estatística comparando-se
Matthewman et al. (1994) e Sainz et al. (2000), que
os valores individuais pós-tratamento entre ambos
observaram um incremento na contagem dos
trombócitos após tratamentos similares. Ao se
comparar os resultados pós-tratamento deste parâmetro
entre os grupos, observou-se que as médias não
veterinária. 2.ed.: Roca: São Paulo, 2002, cap.18,
diferiram entre si (P=0,8303). Sendo assim, a adequada
resposta terapêutica, com aumento significativo da
BARR, S.C. Ehlichiosis. In: TILLEY, L.P.; SMITH
contagem de trombócitos, ocorreu independe do
JR.; F.W.K. The 5 minute veterinary consult.
tratamento empregado nos grupos G1 e G2,
Baltimore: Williams & Wilkins, 1997, p.538-539.
similarmente ao verificado por Sainz et al. (2000).
Assim, em cães onde a administração deste
Characterization of the subclinical phase of
fármaco torna-se inadequada, como em hepatopatas, a
ehrlichiosis in dogs. Journal of the American
terapia desta enfermidade poderá ser conduzida
Veterinary Medical Association, v.189, p.47-50,
exclusivamente com a doxiciclina, uma vez que os
resultados são similares àqueles observados quando o
COHN, L.A. Ehrlichiosis and related infections. The
imidocarb é utilizado conjuntamente. Por outro lado,
Veterinary Clinics Small Animal Practice, v.33,
vale ressaltar que dada a possibilidade de transmissão
de outras hemoparasitoses, como a babesiose canina,
DAGNONE, A.S. Soroepidemiologia e avaliação
poder ser feita pelo repasto sanguíneo do mesmo vetor,
citológica e molecular da infecção por Ehrlichia
é importante excluir esta e outras enfermidades, uma
sp. em cães de uma população hospitalar.
vez que a não utilização do imidocarb em tais
Londrina, 2002. 114p. Dissertação (Mestrado em
situações, poderia comprometer a eficácia do
Sanidade Animal) – Curso de Pós-graduação em
Ciência Animal, Universidade Estadual de Londrina, 2002.
DAGNONE, A.S. et al. Ehrlichiosis in anemic,
thrombocytopenic, or tick-infested dogs from a
De acordo com os resultados, é possível inferir
hospital population in South Brazil. Veterinary
que a melhora dos animais incluídos neste estudo
ocorreu independentemente do tratamento empregado,
tornando-se desnecessário utilizar doxiciclina e
ehrlichiosis. Journal of the American Veterinary
imidocarb em conjunto para o tratamento da erliquiose
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Current Health Care System Policy for Vulnerability Reduction in the United States of America: A Personal Perspective Edward J. Eckenfels Rush Medical College, Chicago, Ill, USA Aim. To raise questions about how the United States of America – which spends 1.3 trillion dollars on health care, con- ducts cutting-edge biomedical research, has the most advanced medical technology, and tr
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