Tadalafil zeigt eine konstante Resorption im Gastrointestinaltrakt, mit maximalen Plasmaspiegeln nach rund zwei Stunden. Der Wirkstoff verteilt sich gut im Gewebe und weist eine hohe Plasmaproteinbindung auf. Seine lange Halbwertszeit erlaubt eine verlängerte Wirkphase. Der Metabolismus erfolgt über das hepatische Enzymsystem CYP3A4, mit der Bildung inaktiver Metaboliten. Exkretion geschieht primär über den Stuhl. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen steigt mit der Dosis, wobei vor allem vasodilatatorische Effekte dominieren. Ein gängiger Bezugspunkt in pharmakologischen Analysen ist cialis ohne rezept, das mit dieser Wirkstoffklasse assoziiert ist.

!leki_innowacyjne_a.vp

REVATIO
Dr n. med. Marcin Kurzyna
Klinika Chorób Wewnêtrznych Klatki Piersiowej Instytut GruŸlicy i Chorób P³uc Kierownik Kliniki – Prof. dr hab. med. Adam Torbicki Revatio jest postaci¹ syldenafilu przeznaczon¹ do przewlek³ego stosowania w terapii têtniczego nadciœnie- nia p³ucnego (TNP). Pouczaj¹ce jest przeœledzenie ewolucji zastosowañ syldenafilu na przestrzeni ostat- nich lat. W pocz¹tkowym okresie by³ testowany jako lek przeciwd³awicowy, ale póŸniej, ju¿ w zupe³nie innym wskazaniu, sta³ siê jedn¹ z ikon farmakoterapii koñca XX wieku. Bêd¹c przedmiotem rozlicznych ¿artów, by- wa³ nies³usznie postrzegany jako afrodyzjak, by obecnie powróciæ do terapii chorób uk³adu sercowo-naczy- niowego z nowym, mocnym wskazaniem. Trzeba bowiem pamiêtaæ, ¿e syldenafil jest przede wszystkim lekiem rozszerzaj¹cym naczynia. Jego dzia³anie jest najsilniejsze w tych obszarach naczyniowych, w których aktyw- noœæ fofodiesterazy 5 jest najwiêksza, a wiêc w naczyniach cia³ jamistych pr¹cia oraz kr¹¿enia p³ucnego. Sylde- nafil w sposób wysoce selektywny blokuje fosfodiesterazê 5 i zwiêkszaj¹c t¹ drog¹ stê¿enie cyklicznego cGMP, nasila dzia³anie endogennego tlenku azotu. W TNP syldenafil dzia³a przede wszystkim naczyniorozszerzaj¹co, ale wykazuje równie¿ wp³yw antyproliferacyjny na komórki œródb³onka i miêœni g³adkich (Tantini, Basic Pierwsze pozytywne doniesienia o zastosowaniu syldenafilu w TNP pochodz¹ z badañ nierandomizowanych oceniaj¹cych lek albo w warunkach ostrego testu hemodynamiczhego (Wilkens, Circulation, 2001, Ghofrani, Ann.
Int. Med., 2002), albo przewlek³ego leczenia, gdzie by³ do³¹czany do terapii iloprostem (Ghofrani, JACC, 2003). Je- dnak rozstrzygaj¹ce znaczenie dla jego zastosowania w TNP mia³o dopiero randomizowane, kontrolowane place- bo badanie SUPER-1 (Galie, NEJM, 2005). Objê³o ono 278 pacjentów z idiopatycznym TNP (63%), TNP zwi¹zanym z chorob¹ uk³adow¹ (30%) oraz TNP po korekcji wrodzonych wad serca (7%). Pacjenci zostali przy- dzieleni do czterech grup: placebo albo syldenafilu podawanego 3 x / dobê w dawce po 20 mg, 40 mg lub 80 mg.
Wiêkszoœæ nale¿a³a do klasy czynnoœciowej II (39%) i III (58%). Wyd³u¿enie dystansu w teœcie 6-minutowego mar- szu – stanowi¹ce pierwszorzêdowy punkt koñcowy – wynosi³o w grupach syldenafilu 20 mg, 40 mg i 80 mg, odpo- wiednio: 45 (p<0,0001), 46 (p<0,0001) i 50 metrów (p<0,0001) w stosunku do grupy placebo. Ró¿nice pomiêdzy grupami, w których stosowano ró¿ne dawki leku, nie okaza³y siê statystycznie istotne. Prze¿ywalnoœæ w czasie ro- cznej obserwacji wynios³a 96%, w stosunku do prognozowanych 70%. Istotne, ¿e tylko 6% pacjentów wymaga³o do³¹czenia do stosowanej terapii prostanoidów lub antagonistów receptora endotelinowego.
Warto w tym miejscu zauwa¿yæ, i¿ w obserwacjach d³ugoterminowych poddano ocenie wyniki leczenia dawk¹ syldenafilu 3 x 80 mg, podczas gdy zarówno EMEA, jak i FDA zarejestrowa³y dawkê 3 x 20 mg. Prawdopodobnie agencje te kierowa³y siê podobn¹ do wy¿szych dawek skutecznoœci¹ (stwierdzon¹ w badaniu 3-miesiêcznym) oraz mniejsz¹ liczb¹ dzia³añ niepo¿¹danych. Ocenê d³ugoterminowej skutecznoœci dawki 3 x 20 mg przynios¹ naj- Wytyczne ESC rekomenduj¹ syldenafil do terapii TNP w III klasie czynnoœciowej. Ze wzglêdu na wykazywan¹ skutecznoœæ, brak powa¿nych dzia³añ ubocznych oraz stosunkowo nisk¹ cenê, syldenafil ma szansê staæ siê le- kiem pierwszego wyboru nie tylko w III, ale prawdopodobnie równie¿ w I klasie czynnoœciowej. Przemawiaj¹ za tym tak¿e dobre wyniki badañ w leczeniu skojarzonym z prostanoidami (Ghofrani, JACC, 2003; Gomberg-Mait- land, Am.J.Cardiol, 2005) i bozentanem (Mathai, Eur Resp J., 2006). Najbli¿sze lata przynios¹ zapewne potwier- dzenie korzystnego dzia³ania syldenafilu w innych postaciach nadciœnienia p³ucnego: zakrzepowo-zatorowym (Bresser, Proc Am Thorac Soc, 2006), ¿ylnym – tak przed transplantacj¹ serca (Gomez-Moreno, Transplant.Proc, 2005), jak i po jej przeprowadzeniu (Kulkarni A, J. Heart Lung Transplant, 2004) - oraz nadciœnieniu p³ucnym zwi¹- zanym z hipoksj¹ (Richalet, AJRCCM, 2005).

Source: http://www.lekseek.com/PDF/revatio.pdf