Klinik oder institut

Institut für Virologie und Antivirale Therapie Institut für Virologie und Antivirale Therapie Direktor: Institut für Virologie und Antivirale Therapie E-Mail: Virologie@med.uni-jena.de Internet: http://www.med.uni-jena.de/virologie/ Entwicklung selektiver Virustatika und ihre Testung auf
Wirksamkeit gegenüber Vaccinia-, Kuh- und
Affenpockenviren in vitro und in ovo
Prof. Dr. P. Wutzler, PD Dr. Andreas Sauerbrei Fr. Christa Rothmann, Herr Michael Schiel (Student) Vacciniavirus, Kuhpockenvirus, Antivirale Aktivität, Pronukleotide, Polyanionische Verbindungen Kurzbeschreibung: Aufgabe des Projektes war es, potentielle selektiv wirkende antivirale Verbindungen zu entwickeln und hinsichtlich ihrer inhibitorischen Wirkung auf die Replikation von Vaccinia-, Kuh- und Affenpockenviren zu testen. In die Untersuchungen wurden Pro-Nucleotide acyclischer und cyclischer Nucleosidanaloga auf der Basis von cyclischen Phosphattriestern, Prodrugs von Cidofovir auf der Basis cyclischer Phosphattriester, Phenolkörperpolymerisate sowie Pyrophosphatanaloga Bundeswehr / Kennziffer: M/SAB1/3A015 Synthese und antivirale Wirkung von Pro-Nucleotiden
antiviral aktiver Nucleosid-Analoga auf der Basis von
cycloSal-Phosphattriestern
Institut für Virologie und Antivirale Therapie Kurzbeschreibung: Eine Alternative zu den in der antiviralen Therapie verwendeten Nucleosid-Analoga könnte die Applikation von Pro-Nucleotiden sein. Das Prinzip des cycloSal-Pro-Nucleotid-Konzeptes besteht in der intrazellulären Freisetzung des Nucleotides und somit in der Umgehung möglicher limitierender Das Forschungsprojekt umfasst die Untersuchung des antiviralen Potentials verschiedener cycloSal-Derivate gegen Herpesviren sowie die Abklärung des Wirkmechanismus. Einen weiteren Schwerpunkt stellt die tierexperimentelle Testung gegen das Herpes simplex-Virus bei lokaler bzw. systemischer DFG: Geschäftszeichen ME 1824/1-5 RNA-Protein-Interaktionen bei Enteroviren
Dipl.-Biol. Simone Seitz, Fr. Martina Müller Schlagwörter: RNA-Protein-Interaktionen, Kurzbeschreibung: Die 5'-nichttranslatierten Region des Enterovirus-Genoms trägt Signalstrukturen für die Initiation der Replikation und Translation, die an RNA-Protein-Interaktionen beteiligt sind. Die Bindung des humanen Poly(rC)-bindenden Proteins an die RNA-Domänen I und IV führt zum Umschalten von viraler Translation auf Initiation der viralen RNA-Synthese. Zwei Domänen des PCBP2 binden an die virale RNA. Ziel des Forschungsvorhabens ist die Charakterisierung dieser RNA- Protein-Komplexe zur biochemisch-funktionellen Analyse. Institut für Virologie und Antivirale Therapie ZE 446/3: 2003-2005, ZE 446/4: 2005-2007 Untersuchungen zur molekularen Epidemiologie des
Varicella-Zoster-Virus in Deutschland unter dem Aspekt
der allgemeinen Varizellen-Schutzimpfung
PD Dr. Roland Zell, Fr. Monika Alexi, Fr. Anja Philipps (Studentin), Herr Reinhard Hild (Student) Schlagwörter: Varicella-Zoster-Virus, Kurzbeschreibung: Es ist das Ziel, Erkenntnisse über die Verteilung verschiedener Genomtypen des Varicella-Zoster-Virus (VZV) in Deutschland zu erhalten und ausgehend von diesen Ergebnissen den Impfschutz gegenüber den nachgewiesenen Genotypen zu prüfen. Dazu ist im ersten Teil des Vorhabens eine Genotypisierung des VZV bei mindestens 200 Patienten mit Windpocken einschließlich Durchbruchserkrankungen nach Impfung geplant. In weiterführenden Studien ist der Nachweis schützender VZV-spezifischer Antikörper bei geimpften Personen gegenüber den gefundenen Genotypen zu führen. Recombinant coxsackievirus vectors for prevention and
therapy of virus-induced heart disease
Dipl. Biochem. Ulrike Martin, Dipl. Biol. Nadine Jarasch, Fr. Jenny Wegert, Fr. Anja Wildner, Fr. Heike Urban Schlagwörter: Vakzineentwicklung, Kurzbeschreibung: Humanpathogene Coxsackieviren sind maßgeblich an der Entstehung einer akuten und/oder chronischen Myokarditis Institut für Virologie und Antivirale Therapie beteiligt. Eine virus-spezifische Therapie bzw. Prävention ist derzeit nicht möglich. Im Verlauf des Forschungsvorhabens soll analysiert werden, inwieweit die Verwendung attenuierter, rekombinanter, zytolkin-exprimierender Coxsackieviren bzw. deren Replikons für diese Aufgabe geeignet sind. Dazu wurden eine Reihe unterschiedlicher Vektoren konstruiert und unter in vitro und in vivo Bedingungen charakterisiert. DFG Schwerpunktprogramm SSP1089 „Novel vaccination Untersuchungen zur Prüfung der akuten Toxizität sowie
der anti-Influenzavirus A-Wirkung eines potenziellen
Virustatikums In-vitro und In-vivo
Vergleichende Untersuchungen zur antiviralen Wirkung
und Wirkungsweise von Nasivin und Oxymetazolin
Charakterisierung der Coxsackievirus B3-Infektion
muriner und humaner B-Lymphozyten: Wirkung von
Caspase-Inhibitoren
Publikationen der Einrichtung im Berichtszeitraum 2004 und 2005

Getie M, Gebre-Mariam T, Rietz R, Hohne C, Huscka C, Schmidtke M, Abate A,
Neubert RH

Evaluation of the anti-microbial and anti-inflammatory activities of the medicinal plants
Dodonea viscosa, Rumex nervosus and Rumex abyssinicus. Fitoterapia. 74 (2003), 139-
143
Schmidtke M, Karger A, Meerbach A, Egerer R, Stelzner A, Makarov V
Binding of a N, N’-bisheteryl derivative of dispirotripiperazine to heparan sulfate
residues on the cell surface specifically inhibits replication of viruses from different
families. Virology. 311(2003), 134-43
Institut für Virologie und Antivirale Therapie
Zautner A, Körner U, Badorff C, Henke A, Schmidtke M
Heparan sulfates and coxsackie-adenovirus receptor: each one mediates
coxsackievirus B3 PD infection. J of Virol. 77(2003), 10071-10077
Richtsteiger R, Henke-Gendo C, Schmidtke M, Heim A
Quantitative multiplex real-time PCR for the sensitive detection of interferon beta
gene induction and viral suppression of interferon beta expression. Cytokine. 24
(2003), 190-200
Henke A, Zell R, Martin U, Stelzner A
Direct interferon-γ-mediated protection caused by a recombinant coxsackievirus B3.
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Földes-Papp Z, Kinjo M, Saito K, Kii H, Takagi T, Tamura M, Costa JM, Birch-
Hirschfeld E, Demel U, Thyberg P, Tilz GP

C677T Single Nucleotide Polymorphisms of the Human Methylene Tetrahydrofolate
Reductase and Specific Identification; A Novel Stategy Using Two-Color Cross-
Correlation Fluorescence Spectroscopy. Mol Diagn. 7(2003), 99-111
Huber R, Kunisch E, Glück B, Egerer R, Sickinger S, Kinne RW
Comparison of conventional and real-time RT-PCR for the quantitation of jun
protooncogene mRNA and analysis of junB mRNA expression in synovial
membranes and isolated synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis patients. Z
Rheumatol. 62 (2003), 378-389
Gruhn B, Meerbach A, Häfer R, Zell R, Wutzler P, Zintl F
Pre-emptive therapy with rituximab for prevention of Epstein-Barr virus-associated
lymphoproliferative disease after hematopoetic stem cell transplantatio. Bone Marrow
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Krumbholz A, Wurm R, Scheck O, Birch-Hirschfeld E, Egerer R, Henke A,
Wutzler P, Zell R

Detection of frequently occurring porcine picornaviruses by Lightcycler real-time
PCR. J. of Virol. Meth. 113 (2003), 51-63
Schacke M, Meerbach A, Thust R, Hyckel P, Wutzler P
Establishment and cidofovir sensitivity of a cell line from a heart transplant recipient
with multiple cutaneous tumors. Neoplasma. 50 (2003), 165-171
Sauerbrei A, Ulbricht A, Wutzler P
Semi-quantitative detection of viral RNA in influenza A virus-infected mice for
evaluation of antiviral compounds. Antiviral Res. 58 (2003), 81-87
Sauerbrei A, Pawlak J, Luger C, Wutzler P
Hints to intracerebral reactivation of varicella-zoster virus in congenital varicella
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Sauerbrei A, Uebe B, Wutzler P
Institut für Virologie und Antivirale Therapie
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Wutzler P, Sauerbrei A, Härtl A, Reimer K
Comparative testing of liposomal and aqueous formulations of povidone-iodine for
their angioirritative potential at the chorioallantoic membrane of ex ovo cultivated
chick embryos. Dermatology. 20 (2003), 43-47
Sauerbrei A, Eichhorn U, Gawellek S, Egerer R, Schacke M, Wutzler P
Molecular characterisation of varicella-zoster virus strains in Germany and
differentiation from the Oka vaccine strain. J Med Virol. 71 (2003), 313-319
Sauerbrei A, Pawlak J, Luger C, Wutzler P
Intracerebral VZV reactivation in congenital varicella syndrome? A case report. Dev
Med Child Neurol. 45 (2003), 837-840
Al-Allaf TAK, Rashan LJ, Stelzner A, Powell DR
Organotin (IV) complexes with various donor ligands and their cytotoxicityagainst
tumor cell lines. Part (I): R2SnCl2 with Schiff bases; unusual C=N bond cleavage of
the bases and X-ray structures of the ionic products formed. Appl Organometal
Chem. 17 (2003), 891-897
Banz K, Wagenpfeil S, Neiss A, Goertz A, Staginnus U, Vollmar J, Wutzler P
The cost-effectiveness of routine childhood varicella vaccination in Germany.
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Tomicic MT, Friedrichs C, Christmann M, Wutzler P, Thust R, Kaina B
Apoptosis Induced by (E)-5-(2-Bromovinyl)-2‘-deoxy-uridine in Varicella Zoster Virus
Thymidine Kinase-Expressing Cells Is Driven by Activation of c-Jun/Activator Protein-
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Wassilew SW, Wutzler P
Oral brivudin in comparison with acyclovir for improved therapy of herpes zoster in
immuno-competent patients: results of a randomized, double-blind, multicentered
study. Antiviral Res. 59 (2003), 49-56
Wassilew SW, Wutzler P
Oral brivudin in comparison with acyclovir for herpes zoster: a survey study on
postherpetic neuralgia. Antiviral Res. 59 (2003), 57-60
Hyckel P, Schleier P, Meerbach A, Berndt A, Kosmehl H, Wutzler P
The therapy of virus-associated epithelial tumors of the face and the lips in organ
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Institut für Virologie und Antivirale Therapie
Zell R, Markgraf R, Schmidtke M, Görlach M, Stelzner A, Henke A, Sigusch HH,
Glück B
Nitric oxide donors inhibit the coxsackievirus B3 proteinases 2A and 3C in vitro and
virus production in vivo. Med. Microbiol. Immunol. 193 (2004), 91-100
Zell R
Global climate change and the emergence/re-emergence of infectious diseases. Int.
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Martin U, Nestler M, Munder T, Zell R, Henke A
Characterization of coxsackievirus B3-caused apoptosis under in vitro conditions. Med.
Microbiol. Immunol. 193 (2004), 133-9
Gastmann A, Sigusch HH, Henke A, Reinhardt D, Surber S, Gastmann O,
Figulla HR

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congestive heart failure (influence on tumor necrosis factor-level and outcome). Am.
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Henke A, Chiang C-S, Zell R, Stelzner A
Co-expression of interleukin-2 to increase the efficacy of DNA vaccine-mediated
protection coxsackievirus B3-infected mice. Antivir. Res. 64 (2004), 131-6
The structure of the stemloop D subdomain of coxsackievirus B3 cloverleaf RNA and
its interaction with the proteinase 3C. Structure. 12 (2004), 237-48
Frequent detection of parvovirus B19 genome in the myocardium of adult patients
with idiopathic dilated cardiomyopathy. Med. Microbiol. Immunol. 193 (2004), 75-82
Coxsackievirus B3-induced myocarditis: differences in the immune response of
C57BL/6 and Balb/c mice. Med. Microbiol. Immunol. 193 (2004), 141-7
Electroporation of cell membranes supporting penetration of photodynamic active
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Foldes-Papp Z, Egerer R, Birch-Hirschfeld E, Striebel H-M, Demel U, Tilz GP,
Wutzler P

Detection of multiple human herpes viruses by DNA microarray technology. Mol.
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Enhancing sensitivity of human herpes virus diagnosis with DNA microarrays using
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Institut für Virologie und Antivirale Therapie
Foldes-Papp Z, Costa JM, Demel U, Tilz GP, Kinjo M, Saito K, Kii H, Takagi T,
Tamura M, Thyberg P, Birch-Hirschfeld E

Specifically associated PCR pro-ducts probed by coincident detec-tion of two-color
cross-correlated fluorescence intensities in human gene polymorphisms of methylene
tetrahydrofolate reductase at site C677T: a novel measurement approach without
follow-up mathe-matical analysis. Exp. Mol. Pathol. 76 (2004), 212-8
Influenza infection of the embryonated hen's egg/an alternative model for in vivo
evaluation of antiviral compounds. Arzneimittelforschung. 54 (2004), 130-4
Thust R, Tomicic MT, Gräbner R, Friedrichs C, Wutzler P, Kaina B
Cytogenetic detection of a trans-species bystander effect: induction of sister
chromatid exchanges in nurine 3T3 cells by ganciclovir betalolized in HSV thymidine
kinase gene-transfected Chinese hamster ovary cells. Mutanenesis. 19 (2004), 27-33
Hammerschmidt T, Banz K, Wagenpfeil S, Neiss A, Wutzler P
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Meyer-Bahlburg A, Winkler J, Meerbach A, Holzhausen H-J, Wawer A, Diwan O,
Wutzler P, Horneff G, Burdach S

Fatal late-onset EBV-assosiated post transplant lympho-proliferative disease after
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Einfluss einer generellen Impfung von Kleinkindern gegen Varizellen auf die Budgets
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Grün K, Markova B, Bohmer FD, Berndt A, Kosmehl H, Leipner C
Elevated expression of PDGF-C in coxsackievirus B3-induced chronic myocarditis.
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Földes-Papp Z, Kinjo M, Tamura M, Birch-Hirschfeld E, Demel U, Tilz GP
Institut für Virologie und Antivirale Therapie
A new ultrasensitive circumvent PCR-based allele distinction: Direct probing of
unamplified genomic DNA by solution-phase hybridization using two-color
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Jarasch N, Martin U, Kamphausen E, Zell R, Wutzler P, Henke A
Interferon-gamma-induced activation of nitric oxide-mediated antiviral activity
of macrophages caused by a recombinant coxsackievirus B3 Viral Immunol. 18
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Sauerbrei A, Meier C, Meerbach A, Schiel M, Helbig B, Wutzler P
In vitro activity of cycloSal-nucleoside monophosphates and polyhydroxy-
carboxylates against orthopoxviruses. Antiviral Res. 67 (2005), 147-54
Sauerbrei A, Schacke M, Schultz U, Egerer R, Merkle I, Glebe D, Gerlich W,
Wutzler P

Alternative methods for validation of cell culture infection with duck hepatitis B virus.
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Meier C, Meerbach A, Wutzler P
CycloSal-pronucleotides of brivudine mono-phosphate-highly active antival agents.
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Müller D, Wutzler P, Szucs TD
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analysis of the seasons 2002/2003 and 2003/2004. Med Klin. 100 (2005), 6-13
Zell R, Seitz S, Henke A, Munder T, Wutzler P
Linkage map of protein-protein interactions of Porcine teschovirus. J Gen Virol. 86
(2005), 2763-8
Schmidtke M, Hammerschmidt E, Schüler S, Zell R, Birch-Hirschfeld E,
Makarov VA, Riabova OB, Wutzler P

Susceptibility of coxsackievirus B3 laboratory strains and clinical isolates to the
capsid function inhibitor pleconaril: antiviral studies with virus chimeras demonstrate
the crucial role of amino acid 1092 in treatment. J Antimicrob Chemother. 56 (2005),
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Wutzler P, Sauerbrei A, Schau HP
Monopercitric acid − a new disinfectant with excellent activity towards clostridial
spores. J Hosp Infect. 59 (2005), 75-6
Makarov VA, Riabova OB, Granik VG, Wutzler P, Schmidtke M
Novel [(biphenyloxy)propyl]isoxazole derivatives for inhibition of human rhinovirus 2
and coxsackievirus B3 replication. J Antimicrob Chemother. 55 (2005), 483-8
Ihle Y, Ohlenschlager O, Hafner S, Durchardt E, Zacharias M, Seitz S, Zell R,
Ramachandran R, Görlach M

A novel cGUUAg tetraloop structure with a conserved yYNMGg-type backbone
conformation from cloverleaf 1 of bovine enterovirus 1 RNA. Nucleic Acids Res. 33
(2005), 2003-11
Institut für Virologie und Antivirale Therapie
De Ory F, Echevarria JM, Kafatos G, Anastassopoulou C, Andrews N,
Backhouse J, Berbers G, Bruckova B, Cohen DI, de Melker H, Davidkin I,
Gabutti G, Hesketh LM, Johansen K, Jokinen S, Jones L, Linde A, Miller E,
Mossong J, Nardone A, Rota MC, Sauerbrei A, Schneider F, Smetana Z, Tischer
A, Tsakris A, Vranckx R

European seroepidemiology network 2: Standardisation of assays for
seroepidemiology of varicella-zoster virus. J Clin Virol. 36 (2005), 111-118
Loparev VN, Schmid DS, Sauerbrei A
Stabel and consistent genetic profile of Oka vaccine virus is not linked with
appearence of infrequent breakthrough cases postvaccination. J Clinc. Microbiol. 43
(2005), 5415-5417

Source: http://www.klinikum-jena.de/MedWeb_media/Downloads/Forschungsbericht/Virologie.pdf

Psychotropesx

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MANAGEMENT A Practical Guide for Clinicians FIFTH EDITION Chapter 20: New Concepts in Back Pain Management: Decompression, Reduction, and Stabilization C. Norman Shealy, M.D., Ph.D., FA.C.S. Pierre L. Leroy, M.D., F.A.C.S. C Norman Shealy, M.D., Ph.D., F.A.CS. Pierre L. LeRoy, M.D., F.A.CS. ABSTRACT A thorough evaluation of previous traction techniques reveals no consistent

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